Το 21 στεγάζεται σε ένα ιστορικό νεοκλασικό κτήριο στο κέντρο της Αθήνας, στην οδό Αγίων Αναργύρων, στον κεντρικό πεζόδρομο του Ψυρρή, σε μια απο τις πιο γραφικές και γεμάτες ζωή περιοχή, που από νωρίς το πρωί έως αργά το βράδυ, προσελκύει τουρίστες, αλλά και ντόπιους θαμώνες. Κάνοντας τον περίπατο σου ή μετά την δουλειά, έχεις την ευκαιρία για μια στάση στον Πολυχώρο 21, οποιαδήποτε ώρα της ημέρας και να απολαύσεις το πρωινό σου ή έναν καφέ, το μεσημεριανό ή βραδινό σου φαγητό, ή απλά ένα ποτό με φίλους.